Antikörper-Wirkstoff-Konjugate
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) sind in der Krebstherapie, insbesondere beim Mammakarzinome, von wachsender Bedeutung. Diese innovativen Wirkstoffe bestehen aus einem Antikörper, der spezifisch an Krebszellen bindet, verbunden mit einem hochpotenten zytotoxischen Wirkstoff (Chemotherapeutikum). Diese Konstruktion ermöglicht es, den Wirkstoff gezielt an die Krebszellen zu liefern und diese gezielt abzutöten, während das umliegende gesunde Gewebe weitgehend geschont wird.
Besonders bei HER2-positivem und HER2-niedrigem Brustkrebs haben sich ADCs als wirksam erwiesen, da sie zielgerichtet an den HER2-Rezeptor auf den Krebszellen binden können. Ein weiteres vielversprechendes Zielmolekül in der Therapie des Mammakarzinoms, besonders des triple-negativen Brustkrebses (TNBC), ist Trop-2, das durch das ADC Sacituzumab govitecan anvisiert wird, welches bereits in späteren Behandlungslinien bei TNBC zugelassen ist.
Beispiele von Antikörper-Wirkstoff-Konjugate
Trastuzumab-Emtansin
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ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das gezielt HER2-positive Brustkrebszellen angreift. Es nutzt Trastuzumab, um an HER2 zu binden, und setzt Emtansin frei, was die Zellteilung hemmt und zum Zelltod führt. Die Behandlung wird adjuvant oder palliativ eingesetzt.
Trastuzumab-Deruxtecan
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Trastuzumab-Deruxtecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das sich gegen HER2 richtet. Der Antikörper ist über einen abspaltbaren Linker mit Deruxtecan verbunden, einem Topoisomerase-I-Inhibitor (DXd). Nachdem Trastuzumab an HER2 bindet, wird Deruxtecan freigesetzt, was DNA-Schäden verursacht und die Apoptose der Tumorzelle auslöst. Angewendet wird diese Behandlungsform vor allem bei metastasiertem Brustkrebs bei dem Her2 entweder low (1+ und 2+ ISH neg) oder Her2 überexprimiert (3+) wird.
Sacituzumab-Govitecan
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Sacituzumab Govitecan (Trodelvy) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das sich gegen Trop-2 richtet und zur Behandlung von triple-negativem Brustkrebs (TNBC) eingesetzt wird. Auch diese Behandlungsform verursacht DNA-Schäden, die zum Zelltod führen. Es ist als Monotherapie für erwachsene Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (mTNBC) indiziert, die bereits mindestens zwei systemische Therapien, darunter eine gegen die fortgeschrittene Erkrankung, erhalten haben.